Demograficky je Kraj Vysočina charakterizován existencí velkého množství sídel s poměrně nízkým počtem obyvatel (100 – 300 obyvatel). Celkově má kraj 504 025 obyvatel (k 31. 12. 2021), čímž patří mezi méně lidnaté kraje a patří mu v tomto ohledu 12. místo ze 14 krajů v ČR. Jak je uvedeno výše, na území kraje se nachází 704 obcí a je tak z tohoto hlediska 2. největším krajem ČR. Na druhou stranu s hustotou zalidnění 74 obyvatel na km2 patří kraji 13. místo. Kraj Vysočina je tak svým charakterem osídlení nejvíce venkovským regionem České republiky.
Průměrná populační velikost obce je na Vysočině 716 obyvatel. Nejmenší obce (do 199 obyvatel) představují téměř polovinu celkového počtu obcí (332, tj. 47,2 %), žije v nich ale pouze 8 % obyvatelstva kraje. Naopak na čtyři města s více než 20 tisíci obyvateli připadá čtvrtina obyvatel kraje. Všech 35 měst se v roce 2020 na celkovém počtu obyvatel kraje podílelo 56,1 %, což je o 2,3 procentního bodu méně než v roce 2000. Statut městyse má v kraji 42 obcí, ve kterých žije cca 49 tis. obyvatel, tj. téměř desetina obyvatel Vysočiny.
Obr. – Osídlení v Kraji Vysočina (zdroj: Grafy, mapy, kartogramy – ČSÚ)
Obr. – Přirozený přírůstek (úbytek) počtu obyvatel podle obcí v Kraji Vysočina v letech 2016–2020 (zdroj: SRKV21 – ČSÚ)